5 research outputs found
Microbiological efficacy of early MRSA treatment in cystic fibrosis in a randomised controlled trial
- Author
- Publication venue
- Publication date
- 01/01/2017
- Field of study
OBJECTIVE: To evaluate microbiological effectiveness, that is, culture negativity of a non-blinded eradication protocol (Rx) compared with observation (Obs) in clinically stable cystic fibrosis participants with newly positive methicillin resistant Staphylococcusaureus (MRSA) cultures.
DESIGN: This non-blinded trial randomised participants ages 4-45 years with first or early (≤2 positive cultures within 3 years) MRSA-positive culture without MRSA-active antibiotics within 4 weeks 1:1 to Rx or Obs. The Rx protocol was: oral trimethoprim-sulfamethoxazole or if sulfa-allergic, minocycline plus oral rifampin; chlorhexidine mouthwash for 2 weeks; nasal mupirocin and chlorhexidine body wipes for 5 days and environmental decontamination for 21 days. The primary end point was MRSA culture status at day 28.
RESULTS: Between 1 April 2011 to September 2014, 45 participants (44% female, mean age 11.5 years) were randomised (24 Rx, 21 Obs). At day 28, 82% (n=18/22) of participants in the Rx arm compared with 26% (n=5/19) in the Obs arm were MRSA-negative. Adjusted for interim monitoring, this difference was 52% (95% CI 23% to 80%, p<0.001). Limiting analyses to participants who were MRSA-positive at the screening visit, 67% (8/12) in the Rx arm and 13% (2/15) in the Obs arm were MRSA-negative at day 28, adjusted difference: 49% (95% CI 22% to 71%, p<0.001). Fifty-four per cent in the Rx arm compared with 10% participants in the Obs arm remained MRSA-negative through day 84. Mild gastrointestinal side effects were higher in the Rx arm.
CONCLUSIONS: This MRSA eradication protocol for newly acquired MRSA demonstrated microbiological efficacy with a large treatment effect.
TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT01349192
Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution.
- Author
- Abbosh Christopher
- Abbosh Christopher
- Abbosh Christopher
- Adams Haydn
- Adams Haydn
- Aerts Hugo J. W. L.
- Aerts Hugo JWL
- Ahmad Tanya
- Ahmad Tanya
- Ahmed Asia
- Ahmed Asia
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- Akarca Ayse U
- Akarca Ayse U
- Al Bakir Maise
- Al Bakir Maise
- Alzetani Aiman
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- Ambrose Lyn
- Anand Girija
- Anand Girija
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- Attanoos Richard
- Attanoos Richard
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- Bancroft Hollie
- Bancroft Hollie
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- Bell Harriet
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- Blackhall Fiona
- Blackhall Fiona
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- Borg Elaine
- Borg Elaine
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- Chambers Tim
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- Chetty Mahendran
- Chetty Mahendran
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- Constatin Tudor
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- Crosbie Phil
- Czyzewska-Khan Justyna
- Czyzewska-Khan Justyna
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- Davies Helen
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- Dive Caroline
- Dive Caroline
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- Elgar Greg
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- Ezhil Veni
- Ezhil Veni
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- Falzon Mary
- Falzon Mary
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- Fennell Dean
- Fennell Dean
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- Gomersall Lesley
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- GrÖnroos Eva
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- Hackshaw Allan
- Hackshaw Allan
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- Hayward Martin
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- Herrero Javier
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- Hiley Crispin
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- Iles Natasha
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- Irvin-sellers Melanie
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- Jamal-Hanjani Mariam
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- Janes Sam M
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- Johnson Diana
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- Joseph Leena
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- Kadiri Salma
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- Kerr Amy
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- Kerr Keith
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- Kornaszewska Malgorzata
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- Lee Siow Ming
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- Lester Jason
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- Lowe Helen L
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- Nicolson Marianne
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- Rabinowitz Matthew
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- Rathinam Sridhar
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- Riley Joan
- Riley Joan
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- Russell Peter
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- Salari Raheleh
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- Shah Rajesh
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- Shaw Jacqui A
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- Stewart Aengus
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- Summers Yvonne
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- Swanton Charles
- Swanton Charles
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- Thakrar Ricky
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- Trotter Simon
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- Turajlic Samra
- Turajlic Samra
- Turajlic Samra
- Van Loo Peter
- Van Loo Peter
- Van Loo Peter
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- Veeriah Selvaraju
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- Ward Sophia
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- Webb Joanne
- Wilcox Maggie
- Wilcox Maggie
- Wilson Gareth
- Wilson Gareth A.
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- Zimmermann Bernhard G.
- Publication venue
- Nature
- Publication date
- 01/01/2017
- Field of study
The early detection of relapse following primary surgery for non-small-cell lung cancer and the characterization of emerging subclones, which seed metastatic sites, might offer new therapeutic approaches for limiting tumour recurrence. The ability to track the evolutionary dynamics of early-stage lung cancer non-invasively in circulating tumour DNA (ctDNA) has not yet been demonstrated. Here we use a tumour-specific phylogenetic approach to profile the ctDNA of the first 100 TRACERx (Tracking Non-Small-Cell Lung Cancer Evolution Through Therapy (Rx)) study participants, including one patient who was also recruited to the PEACE (Posthumous Evaluation of Advanced Cancer Environment) post-mortem study. We identify independent predictors of ctDNA release and analyse the tumour-volume detection limit. Through blinded profiling of postoperative plasma, we observe evidence of adjuvant chemotherapy resistance and identify patients who are very likely to experience recurrence of their lung cancer. Finally, we show that phylogenetic ctDNA profiling tracks the subclonal nature of lung cancer relapse and metastasis, providing a new approach for ctDNA-driven therapeutic studies
miR-34/449 miRNAs are required for motile ciliogenesis by repressing cp110
- Author
- A Marson
- A Martinez-Anton
- A Spektor
- Alexander Klimke
- B Delaval
- B Marcet
- B Wightman
- BE Tanos
- BN Gomperts
- BP Lewis
- C Hagenlocher
- CY Park
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- E Kott
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- EK Vladar
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- Gary Dixon
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- J Cao
- J Li
- JL Stubbs
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- KC Miranda
- L He
- L He
- L He
- Lin He
- M Fliegauf
- M Lizé
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- P Walentek
- P Walentek
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- V Ambros
- V D’Angiolella
- VH Castleman
- VN Kim
- WF Marshall
- WY Tsang
- Y Lai
- Ying Wan
- YJ Choi
- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- 01/06/2014
- Field of study
The mir-34/449 family consists of six homologous miRNAs at three genomic loci. Redundancy of miR-34/449 miRNAs and their dominant expression in multiciliated epithelia suggest a functional significance in ciliogenesis. Here we report that mice deficient for all miR-34/449 miRNAs exhibited postnatal mortality, infertility and strong respiratory dysfunction caused by defective mucociliary clearance. In both mouse and Xenopus, miR-34/449-deficient multiciliated cells (MCCs) exhibited a significant decrease in cilia length and number, due to defective basal body maturation and apical docking. The effect of miR-34/449 on ciliogenesis was mediated, at least in part, by post-transcriptional repression of Cp110, a centriolar protein suppressing cilia assembly. Consistent with this, cp110 knockdown in miR-34/449-deficient MCCs restored ciliogenesis by rescuing basal body maturation and docking. Altogether, our findings elucidate conserved cellular and molecular mechanisms through which miR-34/449 regulate motile ciliogenesis
C. Literaturwissenschaft.
- Author
- Abbot C. C.
- Abhandl
- Abhandlungen des Instituts H.
- Abont E.
- Abont E.
- Abont E.
- Abry E.
- Ac
- Acad
- Ackermann
- Acta Reg
- Acuna Hernando J. M.
- Ad
- Ad
- Adam
- Adam J. J.
- Adams N. B.
- Adamsspiel
- Adamsspiel H.
- Addonizzo F.
- Adefonsus
- Adenet Ph. A.
- Adriäo J. M.
- Ae
- Aebischer P.
- Agostinho J.
- Aguirre Matias H.
- Agustin F.
- Aiiguita E
- Aimon de Varennes
- Aires
- Aita A.
- Aita A.
- Aita A.
- Alain Chartier
- Alain E.
- Alain E.
- Alberic de Besannen
- Albina Romäneascä
- Alcalä Zamora
- Alcoforado Mariana A.
- Alcoforado Mariana A.
- Alcover A. M.
- Alcover Antoni F.
- Aldana Cosme J. P. W.
- Aldana Francisco J.M.
- Alds-Moner
- Alembert J.
- Alexander R. S
- Alexandrina
- Aley K.
- Alfieri V. E.
- Alfonso X
- Alfonso X
- Algumas
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- Aliflunatm H. P. J. M.
- Aliscans C.
- Allemagne H. R.
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- Alonso Dämaso
- Alonso Fernandez
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- Alpers P.
- Als Sonderdr S.
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- Alton J. F.
- Altschul A.
- Altschul A.
- Altucci C.
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- Amiel H.
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- Amoretti G. V.
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- Anatole
- Anatole
- Anatole
- Anatole
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- Angulo
- Anibal C. E.
- Anibal C. E.
- Anibal C. E.
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- AnSioi
- AnSioi
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- Antoine Frodoric
- Antoine Frodoric
- Antoine Frodoric
- Antoine Frodoric
- Antoine Frodoric
- Antoine Frodoric
- Antoine Frodoric
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- Antscherl
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- Appel C.
- Appel C.
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- Apuntes
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- Aramon R.
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- Arco R
- Arco R.
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- Aretmo P. O. J.
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- Ariosto
- Ariosto L.
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- Ariosto L. N.
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- Armaingaud
- Armaingaud
- Armaingaud
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- Artigas M.
- Artigas M.
- Artigas M.
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- Ascoli G.
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- Atkinson
- Atkinson W.
- Atkinson W. C.
- Atti R.
- Aubanel H
- Auberi le Borgignon
- Aubert
- Aubert
- Aubert
- Aubignac L'Abbo
- Aubigne A.
- Aucassin
- Aucassin M.
- Auch
- Auch Jena
- Audra E.
- Auerbach E.
- Aufl
- Augaetinue J. H.
- Augustinoe R
- Aulnoy Mme H.
- Aus Verlaines Sagesse
- Austin H. D.
- Austin H. D.
- Avarna di Gualtieri E.
- Avinyo
- Avinyo
- Avitus H
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- Ayala Duarte C.
- Ayala Duarte D.
- Azafia M.
- Azana M.
- Azevedo P.
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- Bacchelli
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- Balas L.
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- Baldeneperger F.
- Baldensperger F.
- Baldensperger F.
- Baldensperger F.
- Baldensperger F.
- Balmes Jaime
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- Baltimore
- Balzac H.
- Balzac H.
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- Bandello M. L.
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- Banville Th E.
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- Barcelona
- Barcelona
- Barcelona
- Barcelona
- Barcelona
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- Baroja Pio C
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- Barrera I. J.
- Barrera I. J.
- Barriere P.
- Bartholomaeis V
- Bartholomaeis V
- Bartholomaeis V.
- Bartolomo Argensola
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- Batlle Ll.
- Baudelaire
- Baudelaire
- Baudelaire
- Baudelaire Ch
- Baudelaire Ch
- Baudelaire Ch G. T.
- Baudelaire Ch G. T.
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- Bayie P. Ph. A.
- Bayie P. Ph. A.
- Bayle P. H. E.
- Bd
- Bd
- Bd
- Bd 0
- Bd XII
- Bde
- Bde
- Bde
- Bde
- Bde
- Bde LXX
- Bde S
- Bde S.
- Bde S.
- Bde S.
- Bde S.
- Bde S. S
- Bearb
- Bearn P.
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- Beaumarchais W
- Beaumarchais W
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- Becher H.
- Becher H.
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- Becker Ph A.
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- Beide
- Beide
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- Bell
- Bell
- Bell
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- Berlin
- Berlin
- Berlin
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- Bertoni
- Bertoni
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- Bertoni G.
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- Bibl
- Bibl
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- Bray R.
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- Brugger E.
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- Buceta
- Buceta
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- Buceta E.
- Buceta E.
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- Buenos Aires
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- Cafe W. A.
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- Calcaterra
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- Calderon de la Barca Pedro
- Calderon de la Barca Pedro
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- Campenhausen
- Campenhausen
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- Cantemir Dimitrie Gh.
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- Capdevila Arturo J. G
- Capelle
- Capna Fr
- Cappa A.
- Capri A.
- Capua
- Capua
- Capuana L. P
- Caracostea D.
- Carbonell J. M.
- Carbonell J. M.
- Cardenal L
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- 01/01/1938
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